Je leest:

Gen levert antistoffen tegen HIV

Gen levert antistoffen tegen HIV

Auteur: | 5 september 2008

Lichaamscellen van sommige mensen brengen Apobec 3 tot expressie, een gen dat neutraliserende antistoffen tegen retrovirussen produceert. Deze mensen zijn niet gevoelig voor een infectie met het HIV virus, ook al komen zij daar meerdere malen mee in aanmerking. Tot die conclusie komen onderzoekers van het National Institute of Allergy and Infections (een onderdeel van de National Institutes of Health) deze week in Science.

Al in 1978 deden wetenschappers van de National Institutes of Health onderzoek naar retrovirussen, waaronder HIV. In dat jaar ontdekten zij het Rfv3 eiwit, dat neutraliserende antistoffen produceerde waardoor muizen beter werden na infectie met het FV virus. De wetenschappers vonden deze ontdekking zo interessant dat zij de exacte locatie van het gen dat voor Rfv3 codeert wilden bepalen. In 1999 hadden zij de mogelijke locatie teruggebracht tot een zeer kleine regio op muizenchromosoom 15. Op dat betreffende stukje chromosoom lagen echter 61 verschillende genen, waardoor het tot dit jaar duurde voordat de onderzoekers ontdekten dat het Apobec 3 gen codeert voor Rfv3.

Sommige mensen die Apobec 3 tot expressie brengen zijn resistent voor het HIV virus, zelfs wanneer zij daar meerdere malen mee in aanraking komen.

Inactivatie van Apobec 3 maakt muizen die resistent zijn tegen het FV virus plotseling gevoelig voor infectie. Bovendien was bij geïnfecteerde muizen het Apobec 3 gen beschadigd, waardoor het geen neutraliserende antistoffen meer kon produceren. Deze twee waarnemingen overtuigden de onderzoekers ervan dat Apobec 3 inderdaad codeert voor Rfv3 en dat het gen mogelijk ook betrokken is bij het menselijke retrovirus HIV.

Hoe werkt retrovirus HIV?

Retrovirussen zijn virussen met een RNA genoom, die zich vermenigvuldigen via een gastheer met DNA. Met behulp van het enzym reverse transcriptase (omgekeerde transcriptie) kan het virus zijn RNA omzetten in DNA, zodat zijn genetisch materiaal bij de gastheer kan worden ingebouwd. Dit is iets heel bijzonders, omdat transcriptie normaal gesproken alleen plaatsvindt van DNA naar RNA. Om zich succesvol te vermenigvuldigen, moet een retrovirus dan ook altijd zijn eigen reverse transcriptase enzym bij zich hebben. Als het virus DNA in het DNA van de gastheer is geplakt, doet het virus mee in de standaard celdeling. Na vermenigvuldiging weet het retrovirus uit de gastheercel te ontsnappen en kan het zich verder verspreiden.

Vermenigvuldiging van het HIV virus vindt plaats in 7 stappen (met rondjes aangegeven in de figuur hierboven). 1: het virus komt de gastheercel binnen. 2 en 3: het virus RNA wordt uitgepakt en omgezet in DNA. 4 en 5: virus DNA wordt ingebouwd in het DNA van de gastheer en weer omgezet in RNA. 6: RNA wordt vertaald naar eiwit. 7: een nieuw virusdeeltje vormt zich en ontsnapt uit de gastheercel.

Bij de mens komen 7 verschillende Apobec 3 families voor op een kleine regio van chromosoom 22. Mensen waarbij een aantal van deze genen actief zijn, zijn niet gevoelig voor infectie met het HIV virus. Zelfs wanneer zij meerdere malen met het retrovirus in aanraking komen, worden zij niet ziek. Behandeling van patiënten met een HIV infectie lijkt nu heel simpel: activeer het Apobec 3 gen en de neutraliserende antistoffen komen vanzelf. Helaas ligt dit toch niet zo heel makkelijk, want ook het HIV virus heeft nog een wapen achter de hand.

Het retrovirus kan Apobec 3 uitschakelen met behulp van speciale Vif eiwitten. Maar waarom dat bij sommige mensen wel en bij andere mensen niet gebeurt, is nog onduidelijk. Het National Institute of Allergy and Infections wil de komende jaren HIV resistente mensen gaan screenen en daarbij zoeken naar onderdelen die Apobec 3 tijdens een HIV infectie kunnen redden.

Zie ook:

Dit artikel is een publicatie van NEMO Kennislink.
© NEMO Kennislink, sommige rechten voorbehouden
Dit artikel publiceerde NEMO Kennislink op 05 september 2008

Discussieer mee

0

Vragen, opmerkingen of bijdragen over dit artikel of het onderwerp? Neem deel aan de discussie.

NEMO Kennislink nieuwsbrief
Ontvang elke week onze nieuwsbrief met het laatste nieuws uit de wetenschap.